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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)朊病毒鐵證

欄目:科技動(dòng)態(tài) 發(fā)布時(shí)間:2006-07-13
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朊病毒假說認(rèn)為,破壞性蛋白質(zhì)是包括瘋牛病、羊瘙癢癥在內(nèi)的多種致命性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因。一項(xiàng)新研究在該假說的驗(yàn)證方面再次取得突破。

  根據(jù)朊病毒假說,致病蛋白質(zhì)PrPSc能在大腦內(nèi)自我復(fù)制,數(shù)量不斷增加,直至形成纖維,破壞神經(jīng)細(xì)胞,并最終殺死動(dòng)物。PrPSc和大腦中正常的蛋白質(zhì)PrPc具有相同的氨基酸序列,但卻折疊成不同的三維形狀。它能改變所遇到的任何PrPc的形狀,變形成為一個(gè)新的PrPSc分子,這個(gè)新生PrPSc分子反過來又可改變更多PrPc分子的形狀。盡管近來的研究已經(jīng)給朊病毒假說提供了強(qiáng)有力的支持,但還缺少一個(gè)重要的實(shí)驗(yàn)佐證:尚無人利用體外合成的純凈PrPSc誘導(dǎo)健康動(dòng)物患上朊病毒癥。 


    據(jù)4月22日出版的《細(xì)胞》雜志報(bào)道,美國(guó)得克薩斯大學(xué)加爾維斯敦醫(yī)學(xué)分部的神經(jīng)生物學(xué)家Claudio Soto及其同事正在接近這一目標(biāo)。為了制造更多PrPSc,Soto小組在試管中完成了20次“感染”過程。在第一次感染中,研究小組將健康腦組織和被羊瘙癢癥感染的動(dòng)物腦組織混合到一起。就像那些初次接觸病毒的動(dòng)物一樣,健康腦組織中的PrPc被轉(zhuǎn)變成了PrPSc。在接下來的若干次感染中,他們用前一次被感染的腦組織去感染新的健康腦組織。經(jīng)過這一過程,最初的少量啟動(dòng)分子產(chǎn)生了數(shù)十億個(gè)PrPSc分子。盡管部分羊瘙癢癥病源組織被帶入了最初的幾次感染過程,但它們最終也會(huì)被稀釋,直到從樣本中清除出去。不過,腦組織依然具有很強(qiáng)的傳染性,注入倉(cāng)鼠大腦后能有效地引發(fā)羊瘙癢癥。 


    加州大學(xué)舊金山分校的神經(jīng)生物學(xué)家Giuseppe Legname指出,問題在于,由于研究人員是從感染了羊瘙癢癥的腦組織入手,而不是純PrPSc,因此其他一些與羊瘙癢癥有關(guān)的因素可能和PrPSc一起被擴(kuò)增了。但Legname也表示,該系統(tǒng)可以用來檢測(cè)被感染動(dòng)物血液中的低水平朊病毒。他說,為了降低朊病毒通過食物或醫(yī)學(xué)血液制品傳播的幾率,這種檢測(cè)“絕對(duì)必要”。